Описание
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Налгезин®
Торговое название
Налгезин®
Международное непатентованное названиеНапроксен
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 275 мг
Состав
1 таблетка содержит
активное вещество — напроксен натрия 275 мг
(эквивалентно напроксену 251 мг),
вспомогательные вещества: повидон, целлюллоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, вода очищенная,
пленочная оболочка: Опадрай YS-1-4215 (состоит из индигокармина алюминиевого лака (E132), титана диоксида (E171), гипромеллозы и макрогола
Описание
Таблетки овальной формы, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Пропионовой кислоты производные. Напроксен.
Код АТХ М01АЕ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема, напроксен натрия гидролизуется в кислоте желудочного сока. Микрочастицы напроксена высвобождаются и быстро растворяются в тонком кишечнике. Это приводит к ускоренному и полному поглощению напроксена, поэтому эффективная для анальгетического действия концентрация в плазме крови достигается уже через 15 −20 мин. После приема одной дозы напроксена натрия, пик концентрации в плазме крови достигается в течение 1-2 часов, а после одной дозы напроксена — в течении 2-4 ч, в зависимости от наполненности желудка. Степень абсорбции существенно не зависит ни от продуктов питания, ни от большинства антацидов. Равновесная концентрация достигается после 5 доз, то есть в течение 2 — 3 дней. Плазменные уровни напроксена пропорционально увеличиваются при дозах до 500 мг. При больших дозах, они менее пропорциональны; из-за насыщенности белков плазмы, связывающих напроксен, клиренс креатинина также увеличивается.
Распределение
При обычной дозе концентрация напроксена в плазме крови находится в диапазоне от 23 мг/л до 49 мг/л. При концентрациях до 50 мг/л, 99% напроксена связывается с белками плазмы. При высоких концентрациях количество несвязанного активного вещества увеличивается и при концентрации 473 мг/л составляет 2,4%. Из-за экстенсивного связывания белков плазмы, объем распределения невелик и составляет лишь 0,9 л/кг массы тела.
Метаболизм и выведение
Около 70% активного вещества выделяется в неизменном виде, 60% связывается с глюкуроновой кислотой или другими конъюгатами. Остальные 30% напроксена выводятся в виде неактивного метаболита 6-диметил-напроксена.
Приблизительно 95% напроксена выводится с мочой и 5% с фекалиями. Период полураспада не зависит от дозы и концентрации в плазме крови и составляет 12—15ч, что позволяет достичь устойчивого состояния в течение 3 дней после начала терапии в режиме приема дважды в день. Клиренс креатинина зависит от концентрации напроксена в плазме крови, вероятно, из-за увеличения несвязанных частиц активного вещества при более высоких концентрациях напроксена в плазме крови.
Метаболизм у детей аналогичен метаболизму у взрослых.
Хроническая алкогольная болезнь печени снижает общую концентрацию напроксена в плазме, но концентрация несвязанного напроксена увеличивается.
У пожилых людей концентрация свободного напроксена в плазме увеличивается, хотя общая концентрация в плазме остается неизменной.
Фармакодинамика
Налгезин® является нестероидным противовоспалительным препаратом. Он обладает противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Основным механизмом действия является ингибирование цикло-оксигеназы — фермента, который участвует в образовании простагландинов. Как следствие, уровень простагландина в различных жидкостях организма и в тканях снижается.
Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, напроксен может вызвать желудочно-кишечные микрокровотечения и эндоскопически подтвержденные повреждения пищеварительного тракта. Было установлено, что напроксен вызывает меньше повреждений, чем ацетилсалициловая кислота и индометацин, и больше, чем дифлунизал, этодолак, набуметон и сулиндак.
Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, напроксен также ингибирует агрегацию тромбоцитов, но при применении в терапевтических дозах он оказывает незначительное влияние на время кровотечения. Напроксен не влияет на функцию здоровых почек, только о нескольких нежелательных эффектах сообщалось у пациентов с почечной или сердечной недостаточностью.
Напроксен не усиливает урикозурического действия.
Показания к применению
— ревматоидный артрит
— остеоартрит (дегенеративный артрит)
— анкилозирующий спондилит
— острая подагра
— острые нарушения опорно-двигательного аппарата
— дисменорея
Способ применения и дозы
Взрослые
Ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилоартрит
От 550 мг до 1100 мг, разделенные на 2 приема с 12-часовым интервалом или как альтернатива — однократно.
Острая подагра
Начальная доза составляет 825 мг, затем 275 мг каждые 8 часов до прекращения приступа.
Острые нарушения опорно-двигательного аппарата и дисменорея
Первоначальная доза 550 мг, затем, при необходимости, дозу снижают до 275 мг с интервалом 6-8 ч, с максимальной суточной дозой после первого дня приема 1375 мг.
Нагрузочная доза
При разовом приеме утром или вечером рекомендуется нагрузочная 825 мг или 1100 мг в день во время острой фазы в следующих случаях:
a) у пациентов с сильной ночной болью или утренней скованностью
b) у пациентов, начинающих терапию напроксеном после перехода от высокой дозы другого противоревматического соединения
c) при остеоартрозе, где преобладающим симптомом является боль
Пожилые
Установлено, что хотя общая концентрация напроксена в плазме не меняется, несвязанная часть напроксена в плазме у пожилых людей увеличивается. Последствия этого открытия на дозирование напроксена неизвестны. Как и с другими препаратами, используемыми у пожилых людей, необходимо использовать самую низкую эффективную дозу и для самой возможной короткой продолжительности, поскольку появление побочных эффектов у пожилых людей более высока. Пациенту следует регулярно контролировать желудочно-кишечное кровотечение во время терапии НПВП. Эффект уменьшения элиминации у пожилых людей смотрите в разделе «Особые указания».
Дети
Налгезин® не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет (См.раздел «Противопоказания»).
Почечная и печеночная недостаточность
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуются низкие дозы препарата. Напроксен противопоказан пациентам с исходным клиренсом креатинина менее 20 мл/мин, поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе наблюдалось накопление метаболитов напроксена.
Лечение следует пересматривать через регулярные промежутки времени и прекращать лечение, если не наблюдается никакой пользы или возникает непереносимость.
Способ применения
Для орального применения. Принимать желательно во время или после еды.
Побочные действия
После приема НПВП возможны побочные действия, такие как головокружение, сонливость, усталость и нарушения зрения. При возникновении таких влияний, пациентам не следует управлять транспортным средством или работать с механизмами.
Побочные действия, которые зарегистрированы с НПВП и напроксеном, классифицированы по классам систем органов со следующей частотой: часто (≥ 1/100 < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 < 1/100), редко (≥ 1/10 000 < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: гемолитическая анемия
очень редко: гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз
частота неизвестна: апластическая анемия, нейтропения
Нарушения со стороны имунной системы
редко: аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, анафилаксия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
редко: гиперкалиемия
Нарушения со стороны психики
нечасто: депрессия, когнитивная дисфункция, бессонница, потеря концентрации, нарушение сна
частота неизвестна: галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: спутанность сознания, головокружение, сонливость, головная боль,
редко: судороги, асептический менингит*
частота неизвестна: головокружение, парестезия, дискомфорт, обострение болезни Паркинсона
Нарушения со стороны зрения
часто: визуальные нарушения
частота неизвестна: оптический неврит, папиллоэдема
Нарушения со стороны слуха и равновесия
часто: звон в ушах
редко: нарушения слуха
Нарушения со стороны сердца
нечасто: учащенное сердцебиение
частота неизвестна: сердечная недостаточность
Нарушения со сторону сосудов
редко: васкулит
очень редко: артериальные тромботические явления ( инфаркт миокарда или инсульт)
Нарушения со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения
редко: обострение астмы, эозинофильная пневмония
частота неизвестна: бронхоспазм, одышка, ринит, отек легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень редко: панкреатит
частота неизвестна: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение**, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематомезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона, гастрит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко: гепатит (иногда с летальным исходом), желтуха
частота неизвестна: нарушения функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: сыпь, зуд, гемморагическая сыпь
нечасто: крапивница, повышенная светочувствительность
редко: алопеция, псевдопорфирия
очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эпидермолиз
частота неизвестна: ангиоэдема, эпидермальный некролиз, эксфолиативные и буллезные дерматоза, красный плоский лишай
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
редко: миалгия, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы
очень редко: гломерулонефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз
частота неизвестна: почечная недостаточность, нефропатия, повышенный креатинин сыворотки
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
частота неизвестна: женское бесплодие.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
часто: усталость
частота неизвестна: легкие периферические отеки, гипертермия
*особенно у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанная болезнь соединительной ткани, с такими симптомами, как головная боль со скованностью мышц шеи, тошнота, рвота, лихорадка и дезориентация.
** иногда может привести к летальному исходу, особенно у пожилых людей (см. раздел «Особые указания»).
Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно при высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особые указания»)).
Сообщения о подозреваемых побочных действиях
Важное значение имеет сообщения о подозрениях на побочные действия после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы/рисков лекарственного препарата. Специалистам в области здравоохранения предлагается сообщать о любых подозрениях на побочные действия, заполнив «желтую карту», по контактам, указанным в конце инструкции.
Противопоказания
— гиперчувствительность к напроксену натрия, напроксену или к любым компонентам препаратам. Поскольку существует потенциал для кросс-чувствительных реакций, напроксен не следует назначать пациентам, у которых аспирин или другие нестероидные противовоспалительные/болеутоляющие препараты вызывают синдром астмы, ринита, полипов носа или крапивницы. Эти реакции могут быть фатальными. Сообщается о тяжелых анафилактических реакциях на напроксен у таких пациентов
— наличие в анамнезе бронхоспазма, бронхиальной астмы, полипов носа, ринита, крапивницы, анафилактических или анафилактоидных реакций, связанных с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)
— тяжелая печеночная, почечная или сердечная недостаточность
— третий триместр беременности
— язвенная болезнь желудка и (или) двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение (два или более отдельных эпизодов подтвержденной язвы или кровотечения), желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, связанное с предыдущим лечением НПВП
— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с содержанием красителя Е132)
Лекарственные взаимодействия
Так как напроксен почти полностью связывается с белками плазмы, при одновременном приеме с гидантоином, антикоагулянтами или производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать симптомы передозировки этими препаратами.
Пациенты, одновременно получающие напроксен и гидантоин, сульфонамид или сульфонилмочевину, должны находиться по наблюдением для корректировки дозы, если это необходимо. Не наблюдалось никаких взаимодействий напроксена с антикоагулянтами или сульфонилмочевинами, но рекомендуется соблюдать осторожность, так как взаимодействие было замечено с другими нестероидными препаратами этого класса.
При одновременном приеме НПВП, включая напроксен, с препаратами лития увеличивается концентрация лития в плазме вследствие ингибирования почечного клиренса лития, что приводит к снижению выведения лития. Рекомендуется контролировать уровень лития перед лечением, в процессе лечения и после прекращения приема напроксена.
Напроксен снижает гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Одновременное применение напроксена с бета-блокаторами может приводить к снижению их гипотензивного действия, повысить риск почечной недостаточности, связанной с применением ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II, особенно у пациентов с ранее существовавшей нарушенной почечной функцией.
С пробенецидом — увеличивается период полувыведения напроксена, что приводит к увеличению конецентрации напроксена в плазме.
Напроксен уменьшает канальцевую секрецию метотрексата, в связи с чем возрастает риск развития его токсических эффектов.
Сообщается, что натрийуретический эффект фуросемида ингибируется некоторыми препаратами этого класса.
НПВП могут усиливать сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме.
С циклоспорином, с другими НПВП, повышается риск развития почечной недостаточности, особенно у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ.
НПВП не следует использовать в течение 8-12 дней после введения мифепристона, так как это может привести с снижению эффективности мифепристона.
Как и все НПВП, следует проявлять осторожность при совместном введении с кортикостероидами из-за повышенного риска развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы.
НПВП могут снижать эффективность диуретиков и гипотензивных лекарственных средств. Риск острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима, выше у пациентов с нарушенной функцией почек (например, обезвоженные больные или пожилые пациенты), при комбинировании с антагонистами рецепторов ангиотензина II с НПВП. Необходимо соблюдать осторожность при таких случаях, особенно у пожилых людей. Пациентам при необходимости проводится гидратация и должно быть уделено внимание мониторингу почечной функции после начала сопутствующей терапии и, периодически, в процессе лечения. Диуретики могут повышать нефротоксичность НПВП.
Считается небезопасным одновременное применение НПВП в сочетании с антикоагулянтами (такими как варфарин или гепарин), за исключением возможности непосредственного медицинского наблюдения, поскольку НПВП могут усилить действие антикоагулянтов.
НПВП могут повысить риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны имеют повышенный риск развития судорог.
Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.
Такролимус может увеличивать нефротоксичность НПВП.
Зидовудин повышает риск гематологической токсичности. Существуют доказательства повышенного риска гемаартрозов и гематомы у ВИЧ (+) больных гемофилией, получающих одновременно лечение зидовудином и ибупрофеном.
Одновременное применение бисфосфонатов и НПВП может повысить риск повреждения слизистой желудка.
Одновременное применение с антацидами или колестирамином задерживает всасывание напроксена, но не влияет на степень воздействия. Напроксен следует принимать, по крайней мере, за один час до или четыре-шесть часов спустя после применения колестирамина.
Особые указания
Побочные действия могут быть минимизированы при использовании самой низкой эффективной дозы в течение наикратчайшего возможного периода, необходимого для контроля симптомов.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения
Необходима осторожность (консультация с врачом) у пациентов с гипертонией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе. Такие симптомы, как задержка жидкости, гипертензия и отеки, о которых сообщались при лечении другими неселективными НПВП, могут привести к развитию сердечно — сосудистых и цереброваскулярных нарушений.
Предполагается, что использование коксиба и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим увеличением риска артериального тромбоза (например, риск развития инфаркта миокарда или инсульта). Хотя данные показывают, что использование напроксена (1000 мг в сутки) может быть связано с более низким риском, полностью риск исключить нельзя. Следует оценить все риски перед назначением напроксена пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий, и/или цереброваскулярными заболеваниями. Особое внимание должно быть уделено до начала долгосрочного лечения пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации
Имеются сообщения о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть смертельными, связанных с применением НПВП, в любое время в период лечения, с или без предупреждающих симптомов или при наличии в анамнезе серьезных желудочно-кишечных кровотечений.
Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций увеличивается при повышении дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если были осложнения, сопровождающиеся кровотечением или перфорацией язвы, а также у пожилых. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной эффективной дозы.
Для этой группы пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующей терапии аспирином в низких дозах, или другими препаратами, увеличивающими риск желудочно-кишечных нарушений возможно использование комбинированной терапии с защищающими препаратами (например, мизопростолом или ингибитором протоновой помпы).
Пациенты, имеющие в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях) и особенно на начальных этапах лечения. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременное лечение с препаратами, увеличивающими риск развития язвы или кровотечения, такими как оральные кортикостероиды, антикоагулянты (как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или с антитромбоцитарными средствами (как ацетилсалициловая кислота).
При возникновении желудочно-кишечных кровотечений или язв у пациентов, получающих Налгезин®, лечение должно быть прекращено.
НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может усугубиться.
Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения
Применение НПВП может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и ускорить развитие почечной недостаточности. Пациенты с наибольшим риском этой реакции — пациенты с нарушениями функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, а также принимающие диуретики и пожилые пациенты. У таких пациентов необходимо контролировать почечную функцию (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушенная функция почек
Напроксен следует использовать с большой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, так как он в значительной степени (95%) выводится путем клубочковой фильтрации; у таких пациентов необходим мониторинг сывороточного креатинина и/или клиренс креатинина; также пациенты должны получать адекватный объем жидкости.
Напроксен не рекомендуется для применения у пациентов, имеющих базовый клиренс креатинина менее 20 мл/мин.
У некоторых пациентов с нарушенным почечным кровотоком из-за снижения внеклеточного объема, цирроза печени, ограничения натрия, застойной сердечной недостаточности и ранее существовавших почечных заболеваний, необходимо оценивать функцию почек до начала и в период лечения напроксеном. Пожилые пациенты с риском нарушения функции почек, а также пациенты, находящиеся на лечении диуретиками также попадают в эту категорию. Следует рассматривать уменьшение суточной дозы, чтобы избежать возможность чрезмерного накопления метаболитов напроксена у данной категории пациентов.
