Розувастатин-Тева 10 мг № 30 табл

Сипаттама

Медициналық қолдану жөніндегі Нұсқаулық дәрілік заттың Розувастатин-Тева Саудалық атауы Розувастатин-Тева Халықаралық патенттелмеген атауы Розувастатин Дәрілік түрі Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг Құрамы Бір таблетканың құрамында белсенді зат-кальций розувастатині 5.21 мг, 10.42 мг, 20.83 мг және 41.68 мг (5.0 мг, 10.0 мг, 20.0 мг және 40.0 мг розувастатинге баламалы) қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (Avicel PH 102), лактоза моногидраты (Tablettose 80), В типті Кросповидон (Polyplasone XL 10), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LXF), натрий гидрокарбонаты, магний стеараты. 5 мг дозалау үшін қабықтың құрамы: Opadry II сары 33к82698 (лактоза моногидраты, гипромеллоза 6ср, титан диоксиді (Е 171), триацетин, Темір Сары оксиді (Е172) 10 мг, 20 мг, 40 мг дозаларға арналған қабықтың құрамы: Opadry II Pink 30к84560 (лактоза моногидраты, гипроксипропилметилцеллюлоза 2910/ гипромеллоза 6ср, титан диоксиді (Е 171), триацетин, темір қызыл оксиді (Е172) Сипаттамасы Сары түсті, дөңгелек, екі жақ беті дөңес, тегіс, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (5 мг дозалау үшін) Қызғылт түсті, дөңгелек, екі жақ дөңес, үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында ақаулық сызығы бар және екінші жағынан тегіс таблеткалар (10 мг және 20 мг дозалау үшін) Қызғылт түсті, сопақша пішінді, екі жақ дөңес, үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында ақаулық сызығы бар және екінші жағынан тегіс таблеткалар (40 мг доза үшін) Фармакотерапиялық тобы Жүрек-қан тамырлар жүйесі. Липид-модификацияланған препараттар. Липид-модификацияланған препараттар, қарапайым. HMG - CoA редуктаза ингибиторлары. Розувастатин. Коды АТХ С10АА07 Фармакологиялық қасиеттері Фармакокинетикасы Қан плазмасындағы розувастатиннің ең жоғары концентрациясына ауыз арқылы қолданғаннан кейін шамамен 5 сағаттан соң қол жеткізіледі. Абсолютті биожетімділік шамамен 20% құрайды. Розувастатин негізінен бауырға сіңеді, онда холестериннің негізгі синтезі және HS-LDL шығарылуы жүреді. Розувастатиннің таралу көлемі шамамен 134 л. розувастатиннің шамамен 90% плазма ақуыздарымен, негізінен альбуминмен байланысады. Розувастатин аз мөлшерде метаболизмге ұшырайды (шамамен 10%). Розувастатин-Р450 цитохромы жүйесінің изоферменттері үшін негізгі емес субстрат. Розувастатин метаболизміне қатысатын негізгі фермент CYP2C9 болып табылады. СУР2С19, СУР3А4 және CYP2D6 ферменттері метаболизмге аз дәрежеде тартылған. Розувастатиннің негізгі метаболиттері-N-десметил және лактон метаболиттері. N-десметил розувастатинге қарағанда шамамен 50% аз белсенді, лактон туындылары фармакологиялық тұрғыдан белсенді емес. Розувастатин HMG-CoA редуктазасының айналымдағы 90%-дан астам белсенділігін басады. Розувастатин дозасының шамамен 90% - ы өзгермеген түрде нәжіспен (сіңірілген және сіңірілмеген розувастатинді қоса алғанда) шығарылады. Дозаның қалған бөлігі несеппен шығарылады. Препарат дозасының шамамен 5% өзгермеген күйде несеппен шығарылады. Препараттың қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 19 сағатты құрайды. Препараттың дозасы ұлғайған кезде жартылай шығарылу кезеңі өзгермейді. Орташа геометриялық плазмалық клиренсі шамамен 50 литр/сағ (вариация коэффициенті 21.7%). Басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштеріндегідей, розувастатинді бауыр басып алу процесіне с (OATP-C) типті органикалық аниондардың мембраналық тасымалдаушы ақуызы қатысады, ол Розувастатин-Тев бауырды жоюда маңызды рөл атқарады. Розувастатиннің жүйелік биожетімділігі дозаға пропорционалды түрде артады. Препаратты тәулігіне бірнеше рет пайдаланған кезде фармакокинетикалық параметрлер өзгермейді. Розувастатиннің жүйелік экспозициясы дозаға пропорционалды түрде артады. Пациенттердің ерекше топтары Жасы мен жынысы: жас пен жыныстың розувастатиннің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық маңызды әсері байқалмайды. Отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдерде розувастатин фармакокинетикасы ересек пациенттердің фармакокинетикасына ұқсас. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер. Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы қан плазмасындағы розувастатин немесе N-десметил-метаболит концентрациясына әсер етпейді. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде (креатинин клиренсі <30 мл/мин) розувастатин мен N-десметил-метаболиттің концентрациясы сау адамға қарағанда 3 және 9 есе жоғары. Гемодиализ сеанстарын алатын пациенттерде розувастатиннің плазмалық концентрациясы сау адамға қарағанда 50% - ға жоғары. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер. Child-Pugh шкаласы бойынша 8-9 баллды бағалаумен бауыр функциясының бұзылуының әртүрлі дәрежесі бар пациенттерде розувастатиннің жүйелік биожетімділігі көрсетілген шкала бойынша баллдардың неғұрлым төмен сомасы бар пациенттермен салыстырғанда кемінде 2 есе ұлғаюы мүмкін. Генетикалық полиморфизм. OATP1B1 және BCRP тасымалдау ақуыздары ГМГ-КоА редуктаза ингибиторларын, соның ішінде розувастатинді жоюға қатысады. SLCO1B1 (OATP1B1) және/немесе ABCG2 (BCRP) генетикалық полиморфизмі бар пациенттерде розувастатин экспозициясының жоғарылау қаупі бар. SLCO1B1 c.521cc және ABCG2 c.421aa жеке полиморфизмі SLCO1B1 c.521tt және ABCG2 c.421cc генотиптерімен салыстырғанда сәйкесінше 1.7 есе және 2.4 есе розувастатиннің (AUC) жоғарылауымен сипатталады. Клиникалық тәжірибеде генотиптің мұндай нақты анықтамасы негізделмеген, алайда, егер пациентте осындай полиморфизм бар екені белгілі болса, розувастатиннің тәуліктік дозасының төмендігі ұсынылады. Балалар мен жасөспірімдер. 10-17 және 6-17 жастағы гетерозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде розувастатинді қолданғанда, балалардағы биожетімділігі ересектерге тән биожетімділікке ұқсас немесе төмен екені анықталды. Фармакодинамикасы Розувастатин-Тева-3-гидрокси — 3-метилглутарил-коэнзим А-ның холестериннің прекурсоры мевалонатқа айналуын катализдейтін ГМГ-КоА-редуктаза ферментінің селективті, бәсекеге қабілетті ингибиторы. Розувастатиннің негізгі мақсаты бауыр болып табылады, онда холестерин синтезі (HS) және төмен тығыздықтағы липопротеиндердің катаболизмі (LDL) жүзеге асырылады. Розувастатин жасуша бетіндегі LDL бауыр рецепторларының санын көбейтеді, соның арқасында LDL басып алу және катаболизм күшейеді және бауырдағы өте төмен тығыздықтағы липопротеидтердің (VLDL) синтезі басылады. Нәтижесінде VLDL және LDL жалпы саны азаяды. Розувастатин-Тева LDL холестеринінің (HS-LDL), жалпы холестерин мен триглицеридтердің (ТГ) жоғары мөлшерін төмендетеді, жоғары тығыздықтағы липопротеидтердің холестерин деңгейін жоғарылатады (HS-HDL), сонымен қатар аполипопротеиннің В (Apov), HDL холестеринінің (HS-HDL), VLDL холестеринінің (HS-VLDL), vldl холестеринінің (vs-VLDL), vldl триглицеридтерінің (vs-VLDL) мөлшерін төмендетеді.I (апоа-i), ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП арақатынасын, жалпы холестеринді/ХС-лпвп, ХС-нелпвп/ХС-лпвп және апов/АПОА-I төмендетеді (1-кестені қараңыз). Кесте 1. Бастапқы гиперхолестеринемиясы (ІІа және IIb типі) бар пациенттерді емдеуде препараттың әртүрлі дозаларының әсері (бастапқы деңгеймен салыстырғанда түзетілген орташа пайыздық өзгерістер) Доза N Хс-ЛПНП Жалпы холестерин ХС-HDL Триглицеридтер Хс-неЛПВП АпоВ АпоА-I Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Емдік әсері препаратпен ем басталғаннан кейін бір апта ішінде білінеді, емнің 2 аптасынан кейін мүмкін болатын ең жоғары әсердің 90% - на жетеді. Максималды емдік әсерге әдетте 4-ші аптада қол жеткізіледі және тұрақты қабылдау кезінде сақталады. Розувастатин-ересек пациенттерде, сондай-ақ пациенттердің арнайы топтарында, мысалы, қант диабеті немесе отбасылық гиперхолестеринемиясы бар немесе онсыз гиперхолестеринемияны емдеуге арналған тиімді дәрі. Бұл әсер пациенттердің нәсіліне, жынысына және жасына байланысты емес. Розувастатин-Тева ІІа және IIb типті гиперхолестеринемиясы бар пациенттердің көпшілігін емдеуде тиімді (СС-ЛПНП орташа бастапқы деңгейі шамамен 4,8 ммоль/л құрайды) және Еуропалық атеросклерозды зерттеу қоғамының (European Atherosclerosis Society, EAS; 1998) ұсынымдарында ұсынылған нысаналы көрсеткіштерге сәйкес келеді. Препаратты 10 мг дозада қабылдайтын пациенттердің шамамен 80%-ы Хс-ЛПНП (<3 ммоль/л) нысаналы деңгейіне жетті. Қолдану көрсеткіштері - ересектердегі, жасөспірімдердегі және 6 жастан асқан балалардағы бастапқы гиперхолестеринемия (ІІа типі: гетерозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемияны қоса алғанда) немесе диетаға қосымша ретінде аралас дислипидемия (IIb типі), тамақтануды түзету және басқа да дәрі-дәрмексіз емдеу әдістері (мысалы, жаттығу, дене салмағының төмендеуі) жеткіліксіз тиімді болған жағдайларда -гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемияны ересектерде, жасөспірімдерде және 6 жастан асқан балаларда емдәм және қандағы липидтер деңгейін төмендетуге бағытталған басқа емдеу әдістеріне (мысалы, ЛПНП-аферез) қосымша ретінде, сондай-ақ бұл әдістер жеткілікті тиімді болмаған жағдайларда емдеу - басқа қауіп факторларын түзетуге қосымша ретінде бірінші жүрек-қантамыр құбылысына бейімділік ықтималдығы жоғары пациенттерде жүрек-қан тамырлары асқынуларының алдын алу Қолдану тәсілі және дозалары Препарат дәрігердің нұсқауы бойынша қатаң қолданылады! Розувастатин-Тева күннің кез-келген уақытында, тамақтануға қарамастан қабылдануы мүмкін. Розувастатинмен емдеудің барлық курсының басталуына дейін және барысында пациент холестерині төмен стандартты диетаны сақтауы тиіс. Препараттың дозасын емдеу мақсаты мен емге жауабына байланысты жеке таңдау керек.

Дәріханалар