У - Азопт 10 мг/ мл 5 мл капли глазные (Уценка)

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

АЗОПТ

Саудалық атауы

Азопт

Халықаралық патенттелмеген атауы

Бринзоламид

Дәрілік түрі

Көзге тамызатын дәрі,суспензия 1%, 5 мл

Құрамы

1 мл ерітіндінің құрамында:

белсенді зат – 10 мг бринзоламид

қосымша заттар: бензалконийхлориді (бензалконий хлоридінің 50% ерітіндісі түрінде), динатрий эдетаты, натрий хлориді, тилоксапол, маннитол, карбомер (974 Р), хлорсутек қышқылы және/немесе натрий гидроксиді, тазартылған су

Сипаттамасы

Ақ немесе ақ дерлік түсті біртекті суспензия

Фармакотерапиялық тобы

Сезім мүшелерінің ауруларын емдеуге арналған препараттар. Көз ауруларын емдеуге арналған препараттар. Глаукомаға қарсы препараттар және миотиктер. Карбоангидраза тежегіштері. Бринзоламид.

АТХ коды S01EС04

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Көзге жергілікті қолданғаннан кейін бринзоламид қан ағыны жүйесіне сіңеді. Өзінің CA-II жоғары тектес болуынан, бринзоламид эритроциттерде ауқымды таралады және жаңа алынған қанда үлкен жартылай ыдырау кезеңін көрсетеді (орташа алғанда, шамамен 24 апта). Организмде N-дезэтилбринзоламид метаболиті түзіледі, ол да карбоангидразаға байланысты және эритроциттерде аккумулияцияланады. Бұл метаболит ең бастысы бринзоламид қатысуымен CA-I байланысады. Плазмада бринзоламид және N-дезэтилбринзоламидтің концентрациясы төмен, бұл анықталған мөлшер шегінен төмен болады (<7,5 нг/мл).

Плазма протеиндерімен байланысуы ауқымды емес (шамамен 60%). Бринзоламид организмнен бүйрек арқылы шығарылады (шамамен 60%). Дозаның шамамен 20% метаболит ретінде несептен табылады. Бринзоламид және N-дезэтилбринзоламид несепте N-дезметоксипропил және О-дезметил метаболиттерінің қалдық деңгейімен (<1%) бірге басым компонент болып табылады.

Пероральді фармакокинетикалық зерттеулерде дені сау қатысушылар

бринзоламидтің 1 мг капсуласын 32 апта бойына күніне екі рет алған және ферменттің жүйелі бәсеңдеуінің дәрежесін анықтау үшін эритроциттердегі карбоангидраза белсенділігіне бағалау жүргізілген.

Карбоангидраза-II бринзоламидпен қанығуға 4 апта ішінде жеткен (эритроциттер концентрациясы шамамен 20 µМ). N-дезэтилбринзоламид эритроциттерде тұрақты жай-күйде 20-28 апта бойына аккумулацияланды, 6-30 µМ арасындағы концентрацияға жетті. Эритроциттердегі карбоангидразаның жалпы әсерінің тұрақты жай-күйде бәсеңдеуі шамамен 70-75% құрайды.

Орташа бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі минутына 30-60 мл) бар зерттеу қатысушылары 1 мл бринзоламидті күніне екі рет пероральді 54 апта бойына қабылдады. Эритроциттердегі бринзоламид концентрациясы емнің 4-ші аптасына қарай 20-40 µМ шегінде ауытқыған. Эритроциттердегі бринзоламид және оның метаболиттерінің концентрациясы тұрақты жай-күйде тиісінше 22 – 46,1 және 17,1-88,6 µМ шегінде ауытқыған.

Эритроциттердегі N-дезэтилбринзоламид концентрациясы ұлғайған және эритроциттердегі карбоангидразаның жалпы әсерікреатинин клиренсімен бірге төмендеген, бірақ эритроциттердегі бринзоламид концентрациясы карбоангидраза-II әсері бұрынғыша қалып отырған. Ең жоғары дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде карбоангидразаның жалпы әсерінің бәсеңдетілуі жоғары, бірақ осыған қарамастан 90% төмен тұрақты жай-күйде болды.

Жергілікті көз зерттеулерінде тұрақты жай-күйде эритроциттердегі бринзоламид концентрациясы препарат пероральді қабылданған зерттеулердегі пациенттерден анықталған концентрациялармен ұқсас, бірақ N-дезэтилбринзоламид деңгейі төмен болған. Карбоангидраза әсері препарат қолданғанға дейінгі деңгейдің шамамен 40-70% құрады.

Фармакодинамикасы

Әсер ету механизмі

Карбоангидраза (СА) көзді қоса, организмнің көптеген тіндерінен табылаған фермент болып табылады. Карбоангидраза көмірқышқыл газының гидратациясы және көмір қышқылының дегидратациясы қамтылатын қайтымды реакцияны катализдейді.

Карбоангидразаның көздің кірпікті денесінде бәсеңдетілуі көздің сулы ылғалының бөлінісін азайтады, соңынан натрий және флюидті тасымалдау төмендетумен бикарбонат-иондары түзілуін баяулату жолымен болуы ықтимал. Оның нәтижесі көзішілік қысымның төмендеуі (КІҚ) болып табылады, бұл оптикалық жүйкенің зақымдану патогенезінде ірі қауіп факторы жәнекөру аумағының глаукомалық жойылуын білдіреді. Бринзоламид, карбоангидраза II (CA-II) тежегіші, CA-II қарсы IC₅₀ in vitro 3,2 нМ және K_i 0,13 нМ болатын көздегі басым изофермент.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Простагландин травопрост аналогына қосымша ретінде Азопт КІҚ төмендететін әсері зерттелген. Травопрост 4 апта қолданғаннан кейін КІҚ ≥19 мм сын. бағ. пациенттерге ерікті түрде бринзоламид немесе тимолол тағайындалды. Бринзоламид тобы үшін күндізгі орташа КІҚ3,2–3,4 мм сын. бағ. және тимолол тобы үшін 3,2-4,2 мм сын. бағ. қосымша төмендегені бақыланды.

Бринзоламид/травопрост тобында күрделі емес көз жағымсыз реакцияларының жоғарырақ жалпы жиілігі анықталды, негізінен оқшау тітіркену белгілеріне байланысты болған. Жағымсыз әсерлері әлсіз сипат иеленген және емді тоқтатқан зерттеулердегі пациенттердің жалпы пайызына әсер етпеген.

Азоптпенглаукома немесе көз гипертензиясы диагнозы бар 6 жастан кіші 32 педиатриялық пациент қатыстырылған клиникалық зерттеуі жүргізілген. Кейбіреулері КІҚ төмендететін басқа дәрілік препаратты қабылдаған болса, кейбір пациенттер КІҚ төмендету үшін алғаш ем өткерген. КІҚ төмендететін дәрілік препаратты осыған дейін қабылдаған пациенттерге оны қабылдауды Азопт препаратымен монотерапия бастағанға дейін үзудің қажеті жоқ. Препаратты КІҚ төмендету үшін алғаш қабылдаған (10 пациент) пациенттерде Азопт тиімділігі бастапқы мәнінен 5 мм сын. бағ. дейінгі диапазонда КІҚ төмендеуі бар ересек пациенттер арасында бұрын бақыланған тиімділігімен ұқсас болды. КІҚ төмендеуі үшін (22 пациент) жергілікті дәрілік препаратты қабылдаған пациенттерде орташа КІҚ Азопт тобында бастапқы мәнінен елеусіз жоғарылаған.

Қолданылуы

- ашықбұрышты глаукомада

- көзішілік қысым жоғарылағанда

- операция алдындағы дайындықта

Азопт көзішілік қысымның жоғарылауын емдеу үшін β-блокаторға әсері жоқ пациенттерде, β-блокаторға қарсы көрсетілімі бар науқастарда монотерапия ретінде немесе β-блокаторымен қатар жүретін емде қолданылады.

Қолдану тәсілі және дозалары

Дозалануы

Монотерапия немесе қатар жүретін ем ретінде қолданған кезде Азопты зақымданған көздің (көз) төменгі конъюнктивальді қапшығына күніне екі рет 1 тамшыдан тамызады. Кейбір пациенттерге препаратты күніне 3 рет тамызу ұсынылады.

Ерекше пациенттер

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы адамдар үшін доза түзету талап етілмейді.

Бауыр және бүйрек жеткіліксіздігі

Азопт бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер арасында зерттелмеген, сондықтан оны осы топтың пациенттері үшін қолдану ұсынылмайды.

Азопт жедел бүйрек жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі <30 мл/мин) немесе метаболизмдік ацидозы бар пациенттер арасында зерттелмеген.

Бринзоламид және оның басты метаболиті организмнен негізінен бүйрек арқылы шығарылатындықтан, Азопт осы топтың пациенттері үшін қолдануға қарсы көрсетілімде.

Педиатрияда қолданылуы

Азопт көзге тамызатын дәрі өмірінің 0 кезінен бастап 17 жасқа дейінгі сәбилердегі, балалар мен жасөспірімдердегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған, соның салдарынан препаратты осы топтың пациенттері үшін қолдануға болмайды.

Қолдану тәсілі

Офтальмологияда жергілікті пайдалануға арналған.

Көзге тамызатын дәрі Азопты тамызғаннан кейін мұрын-көзжасы өзекшесін немесе қабақты жабу ұсынылады. Бұл жүйелі сіңуді және көз тіндері арқылы жергілікті қолданылатын дәрілік препараттың жағымсыз әсер етуін төмендетеді.

Қолданар алдында құтыны сілку керек!

Құты ішіндегісін ластандырып алмау үшін көзге немесе кез келген басқа беткейлерге пипетка ұшын тигізуге болмайды. Құтыны қолданғаннан кейін тығыздап жабу керек.

Глаукомаға қарсы алдыңғы препаратты көзге тамызатын дәрі Азоптқа ауыстыру кезінде, ауыстырылатын препаратты қолдануды тоқтатып және келесі күні Азопты қолдануды бастау керек.

Жергілікті қолданылатын бірнеше офтальмологиялық препараттарды пайдаланған кезде тамызу арасы кем дегенде 5 минуттық аралықта болу керек.

Офтальмологиялық жақпамайларды ең соңғы кезекте пайдалану керек.

Егер кезекті препарат қолданылуы өткізіліп алынған болса, емдеуді препараттың кесте бойынша келесі дозасын қолданумен жалғастыра беру керек. Зақымданған көзге препаратты күніне 3 тамшыдан артық қолдану ұсынылмайды.

Жағымсыз әсерлері

Келесі шартты белгілеулерге сәйкес жіктеледі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100 - <1/10 дейін), жиі емес (≥1/1,000 - <1/100 дейін), сирек (≥1/10,000 - <1/1,000 дейін), өте сирек (<1/10,000) немесе белгісіз (қол жетімді деректер негізінде бағалануы мүмкін емес).

Жергілікті

Жиі:

• көрудің бұлыңғырлануы
• көру жайсыздығы (қысқа мерзімдік шымылдатып ашыту немесе тамызғаннан кейінгі шымдылдатып ашыту)
• көзде бөгде денені сезіну
• көз гиперемиясы
• көздің құрғауы
• көздің ауыруы
• көздің тітіркенуі
• көздің қышуы
• кератит, кератопатия
• блефарит
• коньюнктивит, коньюнктивальді фолликулалар
• қабақ шеттерінің қабықтануы
• жағымсыздықты сезіну
• жас ағуы
• көздің шаршауы және анық көрмеу
• бас ауыруы
• ауыз қуысындағы қышқыл немесе айрықша дәм
• депрессия және бас айналуы
• кеуденің ауыруы
• аллопеция
• диспное, фарингит, бронхит
• ринит, мұрыннан қан кету, қанды қақырық
• ауыздың құрғауы, жүрек айнуы және диспепсия
• дерматиттер
• парестезия, уақытша ұйып қалумен сипатталатын немесе аяқ-қолдың шаншуын сезіну
• препараттың кез келген компонентіне жоғары сезімталдық
• сульфонамидке белгілі аса жоғары сезімталдық
• жабық бұрышты глаукома
• бүйрек функциясының күрделі бұзылуы
• бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
• гиперхлоремиялық ацидоз
• жүктілік және лактация кезеңі
• балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

Сирек:

Тимололмен қатар емдеАзопты қолданған кезде сирек жағдайларда мөлдір қабықта эрозияның болғаны байқалған.

Жүйелі:

Жиі:

Сирек:

Қолдануға болмайтынжағдайлар

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Азоптың басқа дәрілік өнімдерменарнайы өзара әрекеттесулеріне зерттеу жүргізілмеген. Клиникалық зерттеулерде Азопт простагландин аналогтарымен және тимололы бар офтальмологиялық препараттармен жағымсыз өзара әрекеттесулер белгілерінсіз бір мезгілде қолданылды. Глаукоманың қосымша емі кезінде Азопт және миотик дәрілердің немесе адренергиялық агонистердің арасындағыөзара әрекеттесулерді бағалау жүргізілмеген.

Азопт карбоангидраза тежегіші болып табылады және жергілікті қолданылуына қарамастан препараттың жүйелі сіңіруі жүреді. Карбоангидраза тежегіштерін ішу арқылы қолданғанда қышқыл-сілтілік тепе-теңдік бұзылуы анықталды. Азопт қабылдайтын пациенттер жағдайында өзара әрекеттесулер ықтималдығы назарда болуы тиіс.

Метаболизмге жауапты Р-450 цитохромы изоферменттеріне CYP3А4 (негізгі), CYP2А6, CYP2A8 және CYP2С9 қатысты. Кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир және тролеандомицин сияқты CYP3A4 тежегіштерінің бринзоламид метаболизмін CYP3А4 арқылы бәсеңдетуі күтіледі. CYP3A4 тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда сақ болу ұсынылады. Дегенмен препарат организмнен негізінен бүйрек арқылы шығарылатындықтан бринзоламидтің аккумуляциялану ықтималдығы аз. Бринзоламид Р-450 цитохромы изоферментінің тежегіші емес.

Айрықша нұсқаулар

Азопт карбоангидразаның сульфонамидті тежегіші болып табылады және жергілікті қолданылуына қарамастан оның жүйелі сіңірілуі жүреді. Жергілікті қолданылуы сульфонамидтерге тән жағымсыз реакциялармен бірге жүруі мүмкін. Күрделі жағымсыз реакциялар немесе аллергиялар туындағанда бұл препаратты қолдануды тоқтату керек. Карбоангидраза-ның тежегіштерін пероральді қабылдағанда қышқыл-сілтілік тепе-теңдік бұзылуы анықталды. Метаболизмдік ацидоздың ықтимал қаупінен бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер бұл препаратты қолдануда сақ болуы тиіс.

Мөлдір қабығының зақымдануы (атап айтқанда, эндотелиальді жасушалары аз мөлшердегі пациенттер арасында) бар пациенттер арасында бринзоламидтің мөлдір қабықтың эндотелиальді функциясына ықтимал әсерізерттелмеді.

Азопт қолдануды тоқтатқаннан кейінгі тоқтатудың ықтимал симптомдары зерттелмеген; препараттың көзішілік қысымды төмендететін әсері 5-7 күн бойына сақталады.

Қатарлас ем

Карбоангидразаның пероральді тежегіштерін және Азопт қабылдайтын пациенттерде карбоангидраза тежегіштігінің белгілі жүйелі әсеріне аддитивті ықпалының ықтималдылығы бар. Азопт және карбоангидразаның пероральді тежегіштерін бір мезгілде қабылдау зерттелмеген және ұсынылмайды.

Азопт негізінде тимололмен бір мезгілде глаукоманың қосымша емі ретінде қолданылғанда талданған. Бұдан басқа, Азоптың көзішілік қысымды төмендететінәсері травопрост простагландині аналогына қосымша ретінде зерттелді. Азоптың травопростқа қосымша ретінде қолданылуы бойынша ұзақ мерзімді деректері жоқ.

Азопты жалған эксфолиативті глаукомасы немесе пигментті глаукомасы бар пациенттерді емдеудегі қолдану тәжірибесі шектеулі сипатта. Бұл пациенттерді емдеуді сақтықпен жүргізу керек және КІҚ мұқият мониторинг ұсынылады.

Азопт тар бұрышты глаукомасы бар пациенттер арасында зерттелмеген, сондықтан оны осы топтың пациенттері үшін қолдану ұсынылмайды.

Педиатрияда қолданылуы

Азоптың өмірінің 0 кезінен бастап 17 жасқа дейінгі емшектегі, кіші жастағы балалар мен жасөспірімдердегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған, соның салдарынан препаратты осы топтың пациенттері үшін қолдану қарсы көрсетілімде. Бринзоламидтің шала жаңа туған нәрестелердегі (36 аптадан аз гестациялық мерзім) немесе туғанына 1 апта болмаған жаңа туған нәрестелердегі әсері зерттелмеген.

Жүктілік

Бринзоламидті жүкті әйелдердегі офтальмологияда жергілікті қолдану туралы мәліметтер жоқ немесе шектеулі сипатта. In vivo зерттеулері препараттың жүйелі енгізуден кейінгі эмбриональді уыттылығын көрсеткен.

Азопт жүктілік кезінде және ұрықтануға қарсы дәрілерді пайдаланбайтын, жүктілікті жоспарлап жүрген әйелдер үшін қарсы көрсетілімде

Лактация

Жергілікті қолданудан кейін бринзоламид немесе оның метаболиттерінің ана сүтімен бөлінетін-бөлінбейтіндігі осы уақытқа дейін белгісіз болып қалып отыр. In vivo зерттеулері ішу арқылы қабылдаудан кейін бринзо-ламидтің ана сүтіне өте аз деңгейде бөлінетіндігін көрсетті. Сондықтан препараттың жаңа туған нәресте организміне түсу қаупін толық жоққа шығаруға болмайды. Бұл жағдайларда сәби үшін ана сүтімен қоректенудің пайдасы мен емнің анасы үшін пайдасын ескере отырып баланы емізуді тоқтатуға немесе Азопт көзге тамызатын дәрісін қабылдауды тоқтатуға қатысты шешім қабылдау керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек және өзекшелер жүйесі дамуының ауытқулары бар пациенттер метаболизмдік ацидоз дамуы мүмкіндігінен бринзоламидті тек пайда және қаупінің арақатынасын мұқият зерттеуден кейін ғана қабылдауы тиіс.

Қант диабеті

Қант диабеті бар пациенттерге Азопт көзге тамызатын дәрісін қолданған кезде мөлдір қабықтың жағдайын мұқият бақылау ұсынылады.

Жанаспалы линзалар

Жұмсақ жанаспалы линза пайдаланатын пациенттер арасында Азопт қолданудың зерттеулері жүргізілмеген. Азопт құрамында бензалконий хлориді бар, ол көздің тітіркенуін және жұмсақ жанаспалы линзалардың түссізденуін туындатуы мүмкін. Препараттың жұмсақ жанаспалы линзалармен өзара әрекеттесуге түсуіне болмайды. Сондықтан Азопт көзге тамызатын дәрісін тамызар алдында жұмсақ жанаспалы линзаны шешукерек және тамызғаннан кейін 15 минут өткеннен кейін ғана тағу керек. Азопты жанаспалы линзаның үстінен қолдануға болмайды.

Бензалконий хлориді

Бензалконий хлориді нүктелік кератопатияны және/немесе уытты ойық жаралы кератопатияны туындатады. Азопт құрамында бензалконий хлориді болуына байланысты құрғақ көз синдромы бар пациенттерге немесе мөлдір қабық зақымдануы жағдайында жиі немесе ұзақ уақыт қолданғанда мұқият мониторинг керек.

Дәрілік заттардың көлік құралдарын жүргізужәне қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Азопт көлік құралдарын жүргізу және механизмдерді басқару қабілетіне ең аз әсер етеді. Көрудің уақытша бұлыңғырлануы немесе көру қабілетінің басқа да бұзылулары көлік құралдарын жүргізу немесе механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін. Тамызғаннан кейінгі көрудің бұлыңғырлануы жағдайында пациент рөлге отырудың немесе механизмдермен жұмыс жасаудыңалдында көру қабілеті қалпына келгенше күтуі тиіс.

Карбоангидразаның пероральді тежегіштері зейін қоюға және/немесе қимыл-қозғалыс үйлесіміне әсер етуі мүмкін.

Артық дозалануы

Бұл препараттың артық дозалану жағдайы белгісіз.

Симптомдары: электролитті теңгерімнің бұзылуы, ацидоздың дамуы, жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар.

Емі: симптоматикалық. Сарысулық электролиттер деңгейін (әсіресе калий), қандағы рН шамасын бақылау керек.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Полипропиленді бұралып жабылатын қақпақпен (дроптейнер) және тамшылатқыш-дозатормен тығындалған, төмен тығыздықтағы полиэтиленнен жасалған мөлдір емес құтыларға препарат 5 мл-ден салынған.

1 құты медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдерінде жазылған нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.

Сақтау шарттары

4°С-ден 30°C-ге дейінгі температурада сақтау керек. Құтыны ашқаннан кейін 25⁰С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Құтыны алғаш ашқаннан кейін препаратты 4 аптаның ішінде пайдалану керек.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші-ұйымның атауы мен мекенжайы

Алкон-Куврер

Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Бельгия

Тіркеу куәлігі ұстаушысының атауы мен мекенжайы

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар) сапасына қатысты шағымдарды қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымныңатауы, мекенжайыжәне байланыс деректері

Новартис Фарма Сервисэз АГ Қазақстандағы филиалы

050051 Алматы қ., Луганский к-сі, 96

тел.: (727) 258-24-47

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com