Вазилип 20 мг, № 28, табл.

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану

жөніндегі нұсқаулық

Вазилип^®

Саудалық атауы

Вазилип^®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Симвастатин

Дәрілік түрі

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 10 мг, 20 мг немесе40 мг.

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 10 мг, 20 мг немесе 40 мг симвастатин,

қосымша заттар: лактоза моногидраты, желатинделген крахмал,бутилгидроксианизол, сусыз лимон қышқылы, аскорбин қышқылы, жүгері крахмалы, микрокристалды целлюлоза, магний стеараты,

қабықтың құрамы: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титанның қостотығы (Е171)

Сипаттамасы

Ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті сәл дөңес дөңгелек пішінді, екі жақ бетінің жиегі кертілген таблеткалар (10 мг және 20 мг дозалары үшін).

Ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті сәл дөңес дөңгелек пішінді, екі жақ бетінің жиегі кертілген және бір жақ бетінде сызығы бар таблеткалар (40 мг доза үшін).

Фармакотерапиялық тобы

Жүрек-қантамыр жүйесі. Липид-модификациялайтын препараттар.HMG-CoA-редуктаза тежегіштері, басқа біріктірілімдер. Симвастатин

АТХ коды С10АА01

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Симвастатин – белсенді емес лактон, ол тиісінше бета-гидроксиқышқылға, HMG-CoА редуктазаның күшті тежегішіне дейін in vivo гидролизденеді. Негізінен гидролиз бауырда жүреді; адамның қан плазмасындағы гидролиз жылдамдығы өте баяу.

Препараттың фармакокинетикалық қасиеттері ересектерде зерттелген. Балалар мен жасөспірімдерде фармакокинетикасына қатысты деректер жоқ.

Сіңуі. Симвастатин жақсы сіңеді және бауыр арқылы алғаш өткенде экстенсивті метаболизмге ұшырайды. Бауырдағы метаболизмі бауырдағы қан ағынына байланысты. Белсенді түрінің әсер ететін негізгі орны бауыр болып табылады. Симвастатинді пероральді қолданудан кейін жүйелік қан ағынындағы бета-гидроксиқышқылдың мөлшері қабылданған дозаның 5%-дан азын құрайды. Қан плазмасында белсенді тежегіштер ең жоғары концентрациясына симвастатинді қабылдағаннан кейін шамамен 1 – 2 сағаттан соң жетеді. Бір мезгілде тамақ ішу сіңуіне ықпалын тигізбейді.

Симвастатиннің бір реттік және көп реттік дозаларының фармакокинетикасы көп реттік қолданудан кейін препараттың жиналып қалмайтындығын айғақтайды.

Таралуы. Симвастатин және оның белсенді метаболиті қан ақуыздарымен 95%-дан көбірек байланысады.

Шығарылуы. Симвастатин CYP3A4 субстраты болып табылады. Қан плазмасындағы симвастатиннің негізгі метаболиттері – бета-гидроксиқышқыл және тағы белсенді төрт метаболиті. ¹⁴C таңбаланған симвастатинді пероральді қолданудан кейін препараттың 13%-ы несеппен және 60%-ы нәжіспен 96 сағат ішінде шығарылады. Препараттың нәжіспен бірге шығарылған мөлшері сіңген және сіңбей өтке шығарылған препараттың баламалы мөлшерін қамтиды. Бета-гидроксиқышқылды вена ішіне енгізгеннен кейін осы метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі 1.9 сағатқа жуықты құрайды. Вена ішіне енгізілген дозаның орта есеппен 0.3%-ы ғана несеппен бірге тежегіштер түрінде шығарылады.

Тұрғындардың арнайы топтары

Полиморфизм SLCO1B1

SLCO1B1 c.521T> C ген тасымалдаушыларында OATP1B1 белсенділігі төменірек болады. Генотип (TT) таралуы көбірек пациенттермен салыстырғанда симвастатин қышқылының негізгі белсенді метаболитінің орташа экспозициясы (AUC) C аллелінің гетерозиготты тасымалдаушыларында (CT) 120%-ды және гомозиготты (CC)тасымалдаушыларында 221% құрайды; C аллелінің тасымалдаушылары еуропа тұрғындарының 18% құрайды. Полиморфизмі SLCO1B1 пациенттердесимвастатин қышқылының әсері ұлғаюы қаупі бар, бұлрабдомиолиз қаупі артуына әкелуі мүмкін.

Фармакодинамикасы

Ішке қабылдағаннан кейін белсенді емес лактон болып табылатын симвастатин бауырда гидролизге ұшырап, HMG-CoАредуктазаға (3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктаза) қатысты белсенділігін тежеуі жоғары болатын тиісті белсенді бета-гидроксиқышқыл түзеді. Бұл фермент HMG-CoА-ның мевалонатқа айналуын катализдейді – холестерин биосинтезінің бастапқы және бақыланатын сатысы.

Вазилип® тығыздығы төмен липопротеиндер холестеринінің (ТТЛП-Х) қалыпты да, сонымен қатар жоғарылаған концентрациясын да төмендетеді. ТТЛП-Х тығыздығы өте төмен липопротеиннен (ТӨТЛП) түзіледі және көбіне ТТЛП жоғары аффинді рецепторларымен катаболизденеді. ТТЛП деңгейінің Вазилип^® препаратымен төмендеуінің механизмі ТӨТЛП холестеринінің (ТӨТЛП-Х) төмендеуін, сонымен қатар ТТЛП рецепторларының индукциясын да қамтуы мүмкін, ол ТТЛП-Х өндірілуінің төмендеуіне және катаболизмінің жоғарылауына әкеледі. В аполипопротеин деңгейі де Вазилип^® препаратымен емдеу барысында айқын төмендейді. Бұдан басқа, Вазилип^® ТТЛП-Х деңгейін орташа арттырады және қан плазмасындағы триглицеридтер деңгейін төмендетеді. Осындай өзгерулердің нәтижесінде жалпы холестериннің ТТЛП-Х-ге арақатынасы және ТТЛП-Х-нің ТЖЛП-Х-ге арақатынасы төмендейді.

Қолданылуы

• алғашқы гиперхолестеринемияда немесе аралас дислипидемияда (диета немесе дәрі-дәрмектік емес басқа емдеу әдістері тиімсіз болғанда)
• гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемияда (гомоСГ) диетаға және липидтердің деңгейін төмендетуге бағытталған басқа емдеу әдістеріне қосымша ретінде, немесе басқа әдістер тиімді болмағанда
• жүрек-қантамырлар ауруының профилактикасында (айқын атеросклероздық жүрек-қантамыр аурулары немесе қант диабеті бар пациенттерде жүрек-қантамырдан өлім немесе аурушаңдық көрсеткіштерін төмендетуде, сондай-ақ холестерин деңгейлері қалыпты немесе жоғары болғанда – басқа қауіп факторларын төмендетуде, немесе басқа кардиопротекторлы препараттарды қолданған кезде қосымша ретінде)

Қолдану тәсілі және дозалары

Препараттың ұсынылатын дозалары – тәулігіне 5-тен 80 мг дейін, пероральді түрде, бір реттік доза түрінде кешке. Дозаны түзетуді, егер қажет болса, кем дегенде 4 апта аралықпен, тәулігіне бір рет, кешке қабылданатын ең жоғары тәуліктік 80 мг дозаға жеткенге дейін жасаған жөн. 80 мг доза ауыр гиперхолестеринемиясы бар және жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан асқынулардың даму қаупі жоғары пациенттерге аз дозаларда қолданған кезде қажетті нәтижелерге қол жетпейтін, сондай-ақ күтілетін артықшылықтары потенциалды қаупінен асып кететін жағдайда ғана ұсынылады.

Гиперхолестеринемия

Пациентке стандартты холестеринді төмендететін диета тағайындаған жөн, ол Вазилип^® препаратымен емдеудің бүкіл курсы ішінде сақталуы тиіс. Әдеттегі бастапқы доза – тәулігіне бір рет, кешке 10 – 20 мг. ТТЛП холестерині деңгейінедәуір (45 %-дан көбірекке) төмендету қажет болатын пациенттер үшін бастапқы доза тәулігіне бір рет кешке қабылданатын 20 – 40 мг құрауы мүмкін. Қажет болған жағдайда дозаны түзетуді жоғарыда көрсетілгендей етіп жүргізген жөн.

Гомозиготалы отбасылық холестеринемия (гомоОГ)

Вазилип^® препаратының ұсынылатын дозасы тәулігіне кешке қабылданатын 40 мг құрайды. 80 мг доза осындай дозадағы препаратты қолданудан күтілетін артықшылықтар оның жоғары қаупінен басым болған жағдайларда ғана ұсынылады. Мұндай пациенттерде Вазилип^® препаратын липидтердің деңгейлерін төмендету үшін басқа емдеу әдістеріне (мысалы, ТТЛП аферезі) қосымша ретінде немесе егер осындай емдеу әдістері қолжетімді болмаса, қолданған жөн. Ломитапидті және Вазилип^® препаратын бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде Вазилиптің тәуліктік дозасы 40 мг-ден аспауы тиіс.

Жүрек-қантамыр ауруларының алдын алу

Жүректің ишемиялық ауруының (гиперлипидемиялы/онсыз ЖИА) даму қаупі жоғары болатын пациенттер үшін Вазилип^® препаратының әдеттегі дозасы (кешкіге) бір реттік доза түрінде тәулігіне 20-дан 40 мг-ге дейінді құрайды. Препаратпен емдеу диетамен және дене жаттығуларымен бір мезгілде басталуы мүмкін. Дозаны түзетуді, егер қажет болса, жоғарыда көрсетілгендей етіп жүргізеді.

Қатар жүргізілетін ем

Вазилип^® препараты монотерапия ретінде, сондай-ақ өт қышқылдарының секвестранттарымен біріктірілімінде тиімді. Препаратты өт қышқылдарының секвестранттарын қабылдаудан бұрын 2 сағаттан кешіктірмей немесе қабылдағаннан кейін кем дегенде 4 сағаттан соң қолдану керек.

Фибраттарды (гемфиброзилді қоспағанда) немесе фенофибратты Вазилип^® препаратымен бір мезгілде қолданып жүрген пациенттерде Вазилип^® препаратының дозасы тәулігіне 10 мг-ден аспауы тиіс. Амиодаронды, амлодипин, верапамил, дилтиазем немесе құрамында элбасвир немесе гразопревир бар өнімдерді Вазилип^® препаратымен бір мезгілде қолданып жүрген пациенттерде Вазилип^® препаратының дозасы тәулігіне 20 мг-ден аспауы тиіс. Амлодипинді Вазилип^® препаратымен бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде Вазилип^® препаратының дозасы тәулігіне 20 мг-ден аспауы тиіс.

Бүйрек функциясы бұзылған кездегі дозасы

Бүйрек функциясының ауырлығы орташа бұзылуы бар пациенттерде дозаны түзету қажеттілігі жоқ.

Бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар (креатинин клиренсі минутына < 30 мл) пациенттерде препаратты тәулігіне 10 мг-ден аспайтын дозада қолдану жөніндегі мәселені мұқият қарастырған жөн және, егер мұндай доза қажет деп есептелсе, сақтықпен қолдану керек.

Егде жастағы пациенттерде қолдану

Дозаны түзету қажеттілігі жоқ.

Балалар мен жасөспірімдерде (10-17 жастағы) қолдану

Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдер үшін (Таннер шкаласы бойынша ер балаларда ІІ саты және одан жоғары, және етеккір оралымы ең кемінде 1 жыл бұрын басталған, 10-17 жастағы қыз балаларда) ұсынылатын әдеттегі старттық доза тәулігіне 1 рет кешке қабылданатын 10 мг құрайды. Балалар мен жасөспірімдер симвастатинмен емдеуді бастар алдында холестеринді төмендететін стандартты диетаны ұстануы тиіс; диетаны симвастатинмен емдеу курсы бойы ұстанғаны жөн.

Ұсынылатын дозалау ауқымы – тәулігіне 10-нан 40 мг-ге дейін; ұсынылатын ең жоғары доза – тәулігіне 40 мг. Доза балаларды емдеу жөніндегі нұсқауларда көрсетілген емдеудің ұсынылған мақсатына байланысты, жекелей таңдап алынуы тиіс. Дозаны түзетуді 4 апта немесе одан көбірек аралықпен жүргізген жөн.

Вазилип^® препаратын препубертатты жастағы балаларға қолдану тәжірибесі шектеулі.

Жағымсыз әсерлері

Пайда болу жиілігі былайша белгіленген: өте жиі ≥1/10; жиі ≥1/100, <1/10; жиі емес ≥1/1,000, <1/100; сирек ≥1/10,000, <1/1,000; өте сирек <1/10,000; белгісіз – қолда бар деректермен анықтау мүмкін емес.

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

сирек: анемия

Психикалық бұзылыстар

• өте сирек: ұйқысыздық
• препараттың кез келген компонентіне жоғары сезімталдық
• белсенді фазадағы бауыр ауруы немесе қан сарысуында трансаминазаның этиологиясы анық емес тұрақты жоғарылауы
• жүктілік және лактация кезеңі
• CYP3A4 күшті тежегіштерін (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, АИТВ-протеаза тежегіштері (мысалы, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон және құрамында кобистат бар препараттар сияқты) бір мезгілде қолдану
• гемфиброзилды, циклоспоринді немесе даназолды бір мезгілде қолдану
• тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Лапп лактазатапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
• HoFH бар пациенттерде дозасы > 40 мг симвастатин болатын ломитапидпен бір мезгілде қолдану
• тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдар
  • егде жас (≥ 65 жас)
  • әйелдер
  • бүйрек функциясының бұзылуы
  • бақыланбайтын гипотиреоз
  • жеке немесе отбасылық анамнезде туа біткен бұлшықет патологиясы
  • анамнезде – статиндерді немесе фибраттарды қолданған кезде бұлшықет уыттылығының болуы
  • алкогольді шамадан тыс пайдалану

белгісіз: депрессия

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

сирек: бас ауруы, парестезия, бас айналуы, шеткері нейропатия

өте сирек: естре сақтаудың бұзылуы

Тыныс алу, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар

белгісіз: өкпенің интерстициальді ауруы («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз)

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар

сирек: іш қатуы, іштің ауыруы, метеоризм, диспепсия, диарея, жүрек айнуы, құсу, панкреатит

Гепатобилиарлық бұзылыстар

сирек: гепатит/сарғаю

өте сирек: фатальді және фатальді емес бауыр жеткіліксіздігі

Қалалар