Лефно 20 мг, №30, табл.

Описание

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ЛефноТМ

Торговое название

ЛефноТМ

Международное непатентованное название

Лефлуномид

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг или 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - лефлуномид 10 мг или 20 мг,

вспомогательные вещества: cтарлак, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, состав оболочки: колликоат IR белый.

Описание

Круглые (10 мг) или овальные (20 мг) двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты селективные.

Код АТС L04A A13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

ЛефноТМ путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность ЛефноТМ и который является единственным определяемым метаболитом, выявленным в следовых количествах в плазме крови, моче, кале.

Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%.

Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 часа после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%. Связывание активного метаболита А771726 варьирует и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или при хронической почечной недостаточности.

Фармакокинетические параметры А771726 имеют прямую зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средняя Css А771726 составляла 35 мкг/мл.

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 из организма медленное, клиренс составляет 31 мл/ч. T1/2 - около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов - производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты – производного А771 726 и с калом в неизмененном виде.

Фармакодинамика

ЛефноТМ – иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т - клеточно - опосредованным заболеванием.

Лефно уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.

Показания к применению

- ревматоидный артрит у взрослых, активная фаза

- псориатический артрит, активная фаза

Способ применения и дозы

Лечение начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время под контролем лечащего врача.

Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Таблетки следует, глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Побочные действия

- головная боль, головокружение, астения, парестезия

- артериальная гипертензия незначительная

- диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки

полости рта (афтозный стоматит, язвы на губах), боль в животе

- повышение показателей печеночных проб – трансаминаз, щелочной

фосфатазы, билирубина

- тендовагинит

- усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи

- лейкопения, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия,

панцитопения (возможно, вследствие антипролиферативного действия

препарата), анемия

Редко

- агранулоцитоз, васкулит

- нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи

Очень редко

- периферическая нейропатия

- интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом

- тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый

гепатонекроз с возможным летальным исходом)

- панкреатит

В отдельных случаях

- макулопапулезные высыпания, кожный зуд, крапивница, синдром

Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,

полиморфная эритема

- нарушение вкусовых ощущений, беспокойство

- незначительное уменьшение массы тела

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лефлуномиду или другим компонентам

препарата

- тяжелые иммунодефицитные состояния, в том числе СПИД

- тяжелые нарушения функции печени

- выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия,

лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме

ревматоидного артрита)

- инфекции тяжелого течения

- умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая

гипопротеинемия, в том числе при нефротическом синдроме

- беременность и период лактации

- женщины репродуктивного возраста, которые не применяют надежной

контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что

уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более

0,02 мг/л

- детский и подростковый возраст до 18 лет

В период приема ЛефноТМ не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.

Лекарственные взаимодействия

Усиление выраженности побочных эффектов возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с ЛефноТМ применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения ЛефноТМ без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма.

Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита ЛефноТМ. При проведении исследования взаимодействия между ЛефноТМ и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.

Существуют сообщения об увеличении протромбинового времени при использовании ЛефноТМ в сочетании с варфарином.

Одновременное применение ЛефноТМ с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.

Данных о несовместимости ЛефноТМ с другими препаратами нет.

Пациенты, которые получали лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и/или глюкокортикоидами в низких дозах до начала лечения ЛефноТМ, могут применять их и в дальнейшем.

Особые указания

В результате продолжительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или продолжаться после прекращения приема ЛефноТМ.

Перед началом лечения необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гематотоксическими свойствами, у пациентов со случаями нарушений картины крови в прошлом.

При появлении тяжелых гематологических реакций (включая панцитопению) следует прекратить применение ЛефноТМ и любых препаратов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма.

Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом ЛефноТМ используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применении до и после лечения).

Перед началом лечения ЛефноТМ, а также каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель в дальнейшем следует делать печеночные пробы (проверять уровень АлАТ). В случае стойкого повышения активности АлАТ в 2 - 3 раза выше верхней границы нормы показано снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки при условии регулярного контроля концентрации препарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышение уровня активности АлАТ (в 2 - 3 раза и больше), ЛефноТМ следует отменить.

Пациенты могут становиться более восприимчивыми к инфекциям, включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, обладающих иммуносупрессивным действием. Инфекции могут требовать интенсивной терапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании лечения ЛефноТМ и назначении процедуры элиминации его из организма.

Измерение артериального давления следует проводить перед началом лечения.

Мужчины, получающие лечение ЛефноТМ, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции. В целях минимизации возможного негативного влияния, мужчинам перед запланированным зачатием ребенка следует прекратить прием препарата и применить специальную процедуру элиминации ЛефноТМ из организма.

Применение в период беременности или кормления грудью

Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения ЛефноТМ.

В случае наступления беременности можно уменьшить риск для плода в связи с приемом ЛефноТМ за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации ЛефноТМ из организма, которая описывается ниже.

После прекращения приема ЛефноТМ применяют холестирамин в дозе 8г 3 раза в сутки на протяжении 14 дней или по 50 г активированного угля 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от избранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом по крайней мере 14 дней, проверять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего выждать еще как минимум 45 дней до момента оплодотворения с того момента, когда в крови впервые зафиксирована концентрация метаболита А771 726 ниже 0,02 мг/л.

Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считают, что подобный эффект возникает благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.

Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижение концентрации метаболита А 771 726 ниже 20 мкг/л происходит через 2 года.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При лечении препаратом Лефно ТМ может нарушиться быстрота психомоторных реакций и способность пациента к концентрации внимания вследствие такого побочного эффекта, как головокружение. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени, анемия, лейкоцитемия

Лечение: применение холестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма

Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний. Первичный метаболит ЛефноТМ А771 726 не диализируется.

Формы выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг или 20 мг по 10 таблеток в контурной ячейковой или в контурной безъячейковой упаковке. По 3 контурной ячейковой или контурной безъячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наличие в аптеках

Наличие в городах